Effectiveness and predictors of treatment discontinuation of long-acting cabotegravir/rilpivirine in virologically suppressed people with HIV: real-life data from the Icona Cohort

Gagliardini, R.; De Benedittis, S.; Tavelli, A.; Lapadula, G.; Mazzotta, V.; Bruzzesi, E.; Cervo, A.; Carrozzo, G.; Saracino, A.; Rusconi, S.; Marchetti, G.; Ceccherini-Silberstein, F.; Antinori, A.; D'Arminio Monforte, A.; Muccini, C.; D'Arminio Monforte, A.; Cauda, R.; Di Perri, G.; Iardino, R.; Lazzarin, A.; Marchetti, G. C.; Quiros-Roldan, E.; Sarmati, L.; Suligoi, B.; Von Schloesser, F.; Viale, P.; Antinori, A.; Castagna, A.; Ceccherini-Silberstein, F.; Cingolani, A.; Cozzi-Lepri, A.; Di Biagio, A.; Gori, A.; Lo Caputo, S.; Marchetti, G.; Maggiolo, F.; Puoti, M.; Perno, C. F.; Torti, C.; Bandera, A.; Bonora, S.; Calcagno, A.; Canetti, D.; Cervo, A.; Cinque, P.; Gagliardini, R.; Giacomelli, A.; Gianotti, N.; Guaraldi, G.; Lanini, S.; Lapadula, G.; Lichtner, M.; Lai, A.; Madeddu, G.; Malagnino, V.; Mondi, A.; Mazzotta, V.; Mussini, C.; Nozza, S.; Piconi, S.; Pinnetti, C.; Quiros Roldan, E.; Rossotti, R.; Rusconi, S.; Santoro, M. M.; Saracino, A.; Spagnuolo, V.; Squillace, N.; Svicher, V.; Taramasso, L.; Torty, C.; Vergori, A.; De Benedittis, S.; Fanti, I.; Giotta, M.; Marelli, C.; Rodano, A.; Tavelli, A.; Cernuschi, M.; Cosmaro, L.; Perziano, A.; Calvino, V.; Russo, D.; Farinella, M.; Policek, N.; Del Negro, V. L.; Augello, M.; Carrara, S.; Graziano, S.; Prota, G.; Truffa, S.; Vincenti, D.; Rovito, R.; Sadeghi, H.; Giacometti, A.; Costantini, A.; Barocci, V.; Saracino, A.; Santoro, C.; Milano, E.; Comi, L.; Suardi, C.; Viale, P.; Badia, L.; Cretella, S.; Erne, E. M.; Pieri, A.; Quiros Roldan, E.; Foca, E.; Menzaghi, B.; Abeli, C.; Chessa, L.; Pes, F.; Maggi, P.; Alessio, L.; Nunnari, G.; Celesia, B. M.; Vecchiet, J.; Falasca, K.; Pan, A.; Dal Zoppo, S.; Segala, D.; Bartalesi, F.; Costa, C.; Lo Caputo, S.; Ferrara, S.; Bassetti, M.; Pontali, E.; Blanchi, S.; Bobbio, N.; Del Borgo, C.; Marocco, R.; Mancarella, G.; Piconi, S.; Molteni, C.; Rusconi, S.; Canavesi, G.; Pellicano, G.; Marchetti, G.; Antinori, S.; Rizzardini, G.; Puoti, M.; Castagna, A.; Bandera, A.; Bono, V.; Cossu, M. V.; Giacomelli, A.; Lolatto, R.; Moioli, M. C.; Pezzati, L.; Diotallevi, S.; Tincati, C.; Mussini, C.; Menozzi, M.; Bonfanti, P.; Lapadula, G.; Sangiovanni, V.; Gentile, I.; Esposito, V.; Coppola, N.; Fusco, F. M.; Di Filippo, G.; Rizzo, V.; Sangiovanni, N.; Martini, S.; Cattelan, A. M.; Leoni, D.; Cascio, A.; Trizzino, M.; Francisci, D.; Schiaroli, E.; Parruti, G.; Sozio, F.; Messeri, D.; Bonelli, S. I.; Lazzaretti, C.; Corsini, R.; Antinori, A.; Cauda, R.; Mastroianni, C.; Sarmati, L.; Latini, A.; Cingolani, A.; Mastrorosa, I.; Lamonica, S.; Capozzi, M.; Camici, M.; Mezzaroma, I.; Rivano Capparuccia, M.; Iaiani, G.; Stingone, C.; Gianserra, L.; Paulicelli, J.; Plazzi, M. M.; D'Ettore, G.; Fusto, M.; Lichtner, M.; Coledan, I.; Madeddu, G.; De Vito, A.; Fabbiani, M.; Montagnani, F.; Franco, A.; Fontana Del Vecchio, R.; Francisci, D.; Di Giuli, C.; Orofino, G. C.; Calleri, G.; Di Perri, G.; Bonora, S.; Accardo, G.; Tascini, C.; Londero, A.; Battagin, G.; Nicole, S.; Starnini, G.; Dell'Isola, S.

doi:10.1093/jac/dkaf184

Background: Phase 3 studies have shown long-acting (LA) cabotegravir/rilpivirine to be effective and tolerable as maintenance therapy in people with HIV (PWH). However, real-life data on their effectiveness are limited. Methods: All PWH enrolled in the Icona Cohort who started LA cabotegravir/rilpivirine with HIV-RNA < 50 copies/mL were included. Times to treatment discontinuation (TD) and to virological failure (VF50, two consecutive HIV-RNA >50 copies/mL or one >1000 copies/mL followed by ART switch) were estimated by the Kaplan–Meier method. Cox regression models, adjusted for age, sex and mode of HIV transmission and stratified by the centre, were employed. Results: Overall, 583 PWH started LA cabotegravir/rilpivirine. Six VF50 were observed, with a 1 year estimated cumulative probability of virological failure of 1.2% (95% CI, 0.5%–3.0%). Resistance-associated mutations for rilpivirine and cabotegravir were detected in 3/4 and 4/4 participants with VF50, respectively, for which the genotypic resistance test was performed. The 1 year cumulative probability of TD was 11.4% (95% CI, 8.6%–14.9%), mainly caused by toxicity/adverse events (73.2%). Multivariable analysis identified heterosexual intercourse and IV drug use as significant risk factors for TD compared with MSM. Conclusions: This analysis demonstrated the short-term effectiveness of cabotegravir/rilpivirine in a real-life setting showing minimal incidence of virological failure but a notable probability of discontinuation due to toxicity or adverse events.